1型糖尿病或胰島素依賴型糖尿病(IDDM),是一種“自動毀滅”的產生胰島素的胰島β細胞為特徵的疾病。假以時日,你的身體靜靜地破壞這些細胞產生的胰島素缺乏。胰島素依賴型糖尿病似乎來自於一些環境的刺激所引發的免疫系統,遺傳缺陷。本病的確切病因仍是未知數;然而,科學家已經分離出幾個因素可能與疾病的發生發展。這篇評論的目的是為了讓您了解領導研究,我們已經知道胰島素依賴型糖尿病的進展。

遺傳學
最近繪製的人類基因組有打開許多地區在糖尿病研究領域的探索。動物模型和人口眾多的研究已經導致了一些可能的遺傳聯繫。 6號染色體上的主要組織相容性複合體(MHC)是一種調節免疫反應,因為它認識到“自我”和“非我”的東西在身上。如果被看作是外國的東西,的MHC會刺激抗體的產生。上的MHC編碼的基因與胰島素依賴型糖尿病,特別是人類白細胞抗原(HLA)II類等位基因,DQ和DR(1)相關聯。雖然HLA-DQ位點似乎是最好的單一標誌物的易感性,在高加索人種中,至少有40%的家庭相關的糖尿病患者有DQ和DR等位基因(2,3)的組合。 DQ和DR基因幾乎總是一起被發現在染色體上,並與他們在平衡風險。已經證實了多種組合,有些增加,敏感性降低,但它一直難以確定的DR的HLA-DQ獨立的貢獻。胰島素基因在11號染色體上的區域也與胰島素依賴型糖尿病的風險。

在1970年進行的研究,建立了HLA協會和貢獻胰島素依賴型糖尿病,而兄弟姐妹的疾病(4,5,6)比較。家庭成員之間的關係進行比較時,結果是不一致的。目前的估計表明,HLA相關的基因流傳下來的家庭成員(7,5)為40-50%。孿生誰已經有疾病的人的IDDM發展的風險是約70%,這取決於特定的HLA等位基因上升,這對雙胞胎份額(8)。比較一級親屬與美國總人口的發展中國家的疾病的風險時,風險是1/20和1/300,分別為(1)。的HLA在該地區的研究是非常困難的。不能得出明確的答案,因為不是每個人都拿著這些“易感”基因開發胰島素依賴型糖尿病。其實遺傳上易感的個人的進步糖尿病,小於10%,這意味著其他因素是負責疾病的進展。研究人員已經探討了這些因素的影響,尤其是環境因素如牛奶的早日出台,失調的腸道免疫系統,病毒感染,飲用水和其他一些。

牛奶
幾個人口有研究發現牛奶和風險增加胰島素依賴型糖尿病遺傳易感性的個體之間的聯繫。一些研究也表明接觸到牛奶或牛奶配方的前3個月內的嬰兒的風險增加,同時在以後的生活。已經發現,嬰兒餵養的牛奶中的牛胰島素水平增加了比那些母乳餵養(9,10,11)的抗體。牛胰島素被發現在奶牛的奶。出現結合牛胰島素的抗體交叉反應,與人胰島素(9,10)。已被發現,因為它不同於由3個氨基酸的人胰島素,牛胰島素被認為免疫原性。

胰島素特異性抗體(ISA)的,這些具體的胰島素依賴型糖尿病,和增加T細胞水平從接觸到牛奶那些攜帶糖尿病相關的的HLA風險等位基因。所有的研究,然而迄今為止,似乎在降低胰島素結合的抗體水平的孩子接近9-18個月。這表明,嬰兒是建立一個寬容的飲食抗原(12)。然而,Vaarala等。發現,嬰兒誰開發ISA的,還增加了牛胰島素抗體的水平,這表明胰島素的特異性免疫反應,容易發展的自身免疫的兒童不能防止(12)。其他的研究發現牛胰島素抗體水平降低時,人胰島素在體內。

早期斷奶(2-3個月)從母乳中已被證實為胰島素依賴型糖尿病的風險增加。母乳中含有初乳,光流體的嬰兒,包含了多種保護因素。嬰幼兒有一個不成熟的,容易穿透腸道的食物,在這種情況下,牛奶,很容易進入血液交叉。腸道系統工作在以下兩種方法之一:它要么接受(建設耐受性)或拒絕(增強免疫力)食品和膳食成分(13)。幾個牛奶蛋白已被證明是相關的胰島素依賴型糖尿病,如牛血清白蛋白,β-乳球蛋白和酪蛋白(14,15,16)測試版

康宇博等人的一項研究。在1992年進行,以評估是否牛血清白蛋白(BSA)為胰島素依賴型糖尿病(14)是一個觸發器。研究人員測量新診斷的胰島素依賴型糖尿病,胰島素依賴型糖尿病的兒童沒有,和獻血者\'(14)的兒童的血清中的抗-BSA和反ABBOS(白蛋白的蛋白質的特定部分)的抗體水平。的ABBOS反應的抗體,該抗體的反應也與β的細胞表面蛋白,可能代表的自身免疫攻擊的目標(14)。所有的年齡較大的兒童胰島素依賴型糖尿病的研究與兩種抗體的最高金額,特別是ABBOS,相比,無胰島素依賴型糖尿病的兒童和獻血者“(14)。接觸到牛奶(14)一年或兩年後的抗體水平下降。這表明,白蛋白有一個部,其能夠與“β-細胞的特定的表面蛋白”,這可能有助於胰島細胞功能障礙,因為分子相似性(14)反應。這是分子模仿?

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當抗原是存在於人體中,T細胞纏上一短段,由約10個氨基酸組成的。 T細胞抗原,巨噬細胞吞噬它,並把它分解成aqmore水魔兒可剝式指甲水-任選5件組更小的蛋白片段。的巨噬細胞的細胞表面的能力的T細胞可以綁定到它帶來的片段。這將激活的T細胞,從而刺激在其他領域攻擊所有的蛋白質具有相似的氨基酸段。牛血清白蛋白具有短的氨基酸序列類似的β細胞表面受體ICA69(17)和β酪蛋白股一個相似的序列與葡萄糖轉運。如果這裡發生的分子模擬,然後介紹的BSA或β酪蛋白在體內,會導致自身免疫性破壞。

相反,康宇博等人的研究,Vaarala等。沒有發現與BSA,但沒有找到新診斷的胰島素依賴型糖尿病,β-乳球蛋白的風險增加,另一種牛奶蛋白(15)。卡瓦略等人進行的一項研究。發現新診斷的胰島素依賴型糖尿病與β酪蛋白,另一種牛奶蛋白(16)的風險增加的關聯。然而,沒有差異,指出與BSA和其它蛋白質的評估(16)。儘管這些矛盾的結果,它似乎是某種形式的“交叉反應”的發生可能與牛奶蛋白和胰島細胞抗原,導致“自動攻擊”的β細胞的作用。​​

相關的胰島素依賴型糖尿病的牛奶是不明確的。分子模擬的假設受到了質疑。很少有研究發現細胞免疫BSA和胰島素依賴型糖尿病之間的聯繫。最近的一項研究發現,對β酪蛋白的反應性之間的相似與胰島素依賴型糖尿病的新診斷的個體,他們的直系親屬無病的,和非相關的健康受試者。以前的研究中的混雜因素之一是缺乏相應的科目,因為研究人員沒有使用HLA匹配的親戚。此外,當餵哺母乳與牛奶配方,目前還不清楚在什麼時候有增加的風險,需要引起的免疫反應以及實際金額。儘管所有的證據,對牛奶和胰島素依賴型糖尿病的風險暴露是唯一的暗示,因為確切的病因是未知的(18)。

病毒感染
病毒感染被認為是“更多”,負責糖尿病的發展,比牛奶中的蛋白質。確定確切的病毒已經極其困難的幾個原因。個人在其一生中接觸到許多病毒感染。雖然胰島素依賴型糖尿病主要是一個少年的疾病,疾病診斷的時候,孩子們被曝光的許多病毒。因此,針對確切的一個將是每一個困難的,如果不是不可能的鏈接。另一個問題是,免疫損害常發生後,病毒走了,留下沒有一絲的病毒負責。然而,人口眾多的研究,以及人類和小鼠的研究,導致一些可能發生的病毒。

柯薩奇B組病毒參考柯薩奇B組病毒是一種腸道病毒,病毒的一組小核糖核酸病毒,涉及那些導致脊髓灰質炎。一些研究後發現,或與個人發​​展的IDDM曝光柯薩奇B組。此外,人口眾多的研究已發現該病毒的抗體對新診斷的胰島素依賴型糖尿病的兒童。從胰腺中胰島素依賴型糖尿病兒童誰開發非常迅速,已分離出柯薩奇B組病毒。此外,誘導某些小鼠的病毒株已導致這些老鼠患上這種疾病。

分子模擬假設的情況下,柯薩奇B組病毒。該病毒增加胰腺中的GAD的酶的表達。 GAD是一種高度有效的自身抗原,在人類和小鼠模型中的自體免疫反應。柯薩奇B組和GAD有著相似的序列,可能會導致交叉反應。

其他,但不限於,改變負責柯薩奇B組和胰島素依賴型糖尿病的因素,可能是因為病毒感染的免疫系統的調節,改變使他們忘記這是“自我”和“自我”的存在病毒感染,因為在其中的病毒抗原表達的β細胞持續感染的T​​細胞​​的記憶。

雖然這所有的聲音有前途,還有一些其他的研究沒有發現相互矛盾的結果,如柯薩奇病毒B抗體之間沒有區別與胰島素依賴型糖尿病和那些沒有它,隨著患病率無顯著差異和量的抗體負責。

風疹病毒
胎兒感染者風疹會發展為糖尿病5年至20年(19,20)內,約12-20%。在一些成年人,糖尿病的發展後發生感染風疹。雖然這構成了威脅遺傳易感個體,減少疫苗接種計劃的風疹病例的數量。

巨細胞病毒(CMV)
有被兒童發展個別情況報告胰島素依賴型糖尿病曝光後,以巨細胞病毒。最近有研究顯示,新診斷個人與胰島素依賴型糖尿病,最近接觸到CMV完成。曾有人建議,分子模擬可能是部分負責因為CMV蛋白共享與胰腺的胰島細胞中的一種蛋白質的相似性。白等。發現個人與IDDM的約20%的有:巨細胞病毒DNA中的胰島細胞(21)。然而,儘管所有這方面的證據,瑞典的一項研究發現,胰島素依賴型糖尿病(22)巨細胞病毒感染和風險之間沒有相關性。除了這一切,已經降低了該病毒的疫苗接種巨細胞病毒感染的患病率。

Epstein-Barr病毒(EBV)
個別病例已注意到這些感染EBV發展為糖尿病。然而,EBV感染的結果可能是胰島素依賴型糖尿病發展中的大多數受試者的疾病不承擔任何責任。小的研究和單例是不夠的,認為這是一個重要原因。

其他病毒參考IDDM暴露於流感,A型肝炎後的個人發展有報導稱,水痘,帶狀皰疹,腮腺炎,麻疹,輪狀病毒,脊髓灰質炎,柯薩奇病毒。

其他環境因素
最近的研究發現飲用水中鋅的含量之間呈正相關,對糖尿病的保護。自來水中的鎂水平已被證明是有關糖尿病的保dr-wu男士清爽保濕控油凝膠30ml護,但相互矛盾的證據所在。鋅可能提供的保護,目前還不清楚。儘管可能重金屬和糖尿病的關係,必須進行更多的研究,以確定實際的關係。

在這裡提出的所有證據,研究人員一直無法找到確切病因胰島素依賴型糖尿病的發展。我們所知道的是,糖尿病的遺傳易感個體的風險增加。顯示在這裡,研究人員找到的基因,似乎糖尿病的易患個人。基因是不夠的,因為不是每個人誰擁有這些基因開發糖尿病。環境因素的影響的另一部分的圖片。無論它是乳蛋白質,病毒感染,或腸道功能受損,那些遺傳易感性傾向於曝光後這些發展的疾病。已經很難確定哪一個因素是負責,因為身體的確切機制目前還不清楚,可能不是具體的測試,以確定這些東西,或尚未開發。此外,隔離一個因素是合理的,因為有很多重疊的免疫功能和遺傳學。總而言之,研究朝著正確的方向,但現在仍然沒有已知的原因為胰島素依賴型糖尿病。

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